金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌）是皮肤和软组织感染的主要原因反差 调教，巧合会导致败血症和中毒性休克抽象征。这种微生物对公众健康组成紧要恫吓，连年来耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的传播使情况变得更糟。据《柳叶刀》杂志报谈，2019年，金黄色葡萄球菌与巨匠100多万东谈主的死亡磋磨。
“这是一种急需终了的病原体，因为它不仅在好意思国，况且辞天下范围内引起显赫的发病率和死亡率，”加州大学圣地亚哥医学院和圣地亚哥雷迪儿童病院儿科传染病解说兼主任George Liu医学博士说。
关联词，尽管在小鼠模子中后果邃密，迄今为止约有30项临床西宾未能产生有用的金黄色葡萄球菌东谈主疫苗。咫尺，加州大学圣地亚哥分校的询查东谈主员照旧细则了这些失败的一个要道原因，标明有可能修改疫苗以适用于东谈主类。在2024年12月16日发表在《临床询查杂志》（JCI）上的一项询查中，他们敷陈诉，金黄色葡萄球菌在B细胞中开荒一种名为白细胞介素-10 （IL-10）的卵白质过量，导致抗体失活，使它们无法杀死金黄色葡萄球菌。
在吞并天发表在《当然通信》上的一项相干询查中，加州大学圣地亚哥分校医学院的询查东谈主员还发现，对金黄色葡萄球菌反应过多的IL-10会关闭扶持T细胞挣扎病原体的才能。
Liu说，金黄色葡萄球菌与东谈主类有着悠久的历史。“细菌要思在咱们的鼻子和肠谈中糊口，就需要找到一种有用防止免疫反应的战术，才能存活下来。”
在婴儿手艺，咱们大多数东谈主都有金黄色葡萄球菌，它在咱们的鼻腔里搭便车。在大多数情况下，它不会伤害咱们。但刘的本质室助理方法科学家Chih-Ming Tsai在2022年进行的一项询查标明，这种早期表露会骗取咱们的免疫细胞反差 调教，使其产生修饰的抗体，而这些抗体无法对金黄色葡萄球菌进行有用退守。更艰辛的是，细菌保留了对那些非保护性抗体的“驰念”，这些抗体不错在以后的感染中被带回归。
Tsai说，这即是为什么候选疫苗在莫得战斗过病原体的老鼠身上后果很好，却不成保护东谈主类免受新的金黄色葡萄球菌感染的原因。关联词，当询查东谈主员在接种疫苗之前将小鼠表露于东谈主类金黄色葡萄球菌抗体中以复制咱们早期对细菌的体验时，疫苗不再起作用。
B细胞
在JCI的询查中，蔡、刘和他们的团队试图了解是什么使得金黄色葡萄球菌抗体在接种疫苗后对病原体不起作用。询查东谈主员将小鼠表露于金黄色葡萄球菌，然后给它们接种铁名义决定因子B （IsdB）疫苗，该疫苗先前已被讲明能使未战斗细菌的小鼠对金黄色葡萄球菌产生免疫力。
询查小组发现，B细胞——产生抗体的白细胞——在第二次受到金黄色葡萄球菌挫折时，会分泌多数的IL-10。在B细胞内，IL-10指令酶将一种叫作念唾液酸的糖添加到抗体的Fc区域——该区域精致产生适合的免疫反应。由于糖的多数存在，B细胞产生的抗体的抗葡萄球菌活性被中庸，使它们无法杀死病原体。
“IL-10正在匡助制造多数这种类型的糖，通过这么作念，它会关闭咱们的免疫系统，”Cai说。关联词，询查东谈主员还发现，在免疫接种时阻断IL-10不错收复疫苗的效劳。他补充说：“过去不起作用的疫苗咫尺在老鼠身上后果很好。”
文轩 探花T细胞
固然JCI询查的重心是IL-10在B细胞中的作用，但由刘本质室助理方法科学家、第一作家Irshad A. Hajam博士率领的《当然通信》论文询查了金黄色葡萄球菌如何与CD4+ T淋巴细胞（也称为扶持T细胞）互相作用。这些是检测感染并激活其他免疫细胞挫折和杀死病原体的白细胞。
询查东谈主员发现，与B细胞相同，扶持性T细胞也会分泌过量的IL-10，以反映先前表露于金黄色葡萄球菌和其后接种金黄色葡萄球菌的小鼠。
IL-10关闭扶持T细胞产生白细胞介素-17 （IL-17A）的才能，白细胞介素-17是挣扎金黄色葡萄球菌感染终点有用的细胞因子。然而通过阻断IL-10或添加一种叫作念CAF01的物资——已知通过增多T细胞对微生物感染的反应来增强疫苗效劳——询查东谈主员大要收复IL-17A的水平。
Hajam说：“在疫苗接种历程中加入CAF01有助于将无效的IsdB疫苗更始为在金黄色葡萄球菌表露的小鼠中起作用的疫苗。”“令东谈主诧异的是，它还与其他几种失败的金黄色葡萄球菌疫苗一王人起作用。”
这两项询查的发现可能对东谈主类金黄色葡萄球菌疫苗的建树是个好音书。Liu说反差 调教，通过在接种历程中阻断IL-10或增强IL-17A，可能会使照旧建树但失败的金黄色葡萄球菌疫苗有用。他补充说，包括粗重梭菌和疟疾在内的好多其他微生物产生IL-10可能是有但愿用于这些疾病的疫苗在东谈主体临床西宾中失败的一个原因，这标明阻断细胞因子也不错收复它们的功效。